Recepção: 09-05-2026
Aprovação: 15-06-2026
pág. 1597
DOI: https://doi.org/10.61616/rvdc.v7i2.1640
Síndrome de Cornelia de Lange: Reporte de Caso y revisión de
literatura
Gerardo Raymundo Muñoz Alvarado
drgrmunoz@outlook.com
https://orcid.org/0000-0002-8920-475X
Hospital General de Zona No. 20 La Margarita
Instituto Mexicano del Seguro Social
Adolfo del Ángel Arrieta
Docarrieta91@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-4048-8614
Hospital General de Zona No. 20 La Margarita
Instituto Mexicano del Seguro Social
Gerardo Enrique Muñoz Maldonado
https://orcid.org/0000-0002-8937-7909
Hospital Universitario “José Eleuterio González”
Universidad Autónoma de Nuevo León
Israel Aguilar Cozatl
Israel.aguilarc@imss.gob.mx
https://orcid.org/0000-0002-5184-0523
Hospital General de Zona No.20 La Margarita
Instituto Mexicano del Seguro Social
Hilda Carolina Jiménez Ruiz Esparza
h.carolina.jre@outlook.com
https://orcid.org/0000-0002-9572-8429
Universidad Autónoma de Yucatán
Instituto Mexicano del Seguro Social
pág. 1598
RESUMEN
Introducción: El síndrome de Cornelia de Lange (SCdL) es un trastorno congénito
multisistémico de baja frecuencia (1:10,000–1:30,000 recién nacidos vivos), caracterizado por
rasgos dismorfológicos distintivos, retraso del crecimiento prenatal y postnatal, discapacidad
intelectual y malformaciones estructurales. Su diagnóstico es fundamentalmente clínico.
Presentación del caso: Lactante masculino de 1 año 3 meses (edad corregida 1 año 2 meses),
producto de gesta 1, cesárea 1, nacido a las 36.6 SDG por restricción del crecimiento
intrauterino (RCIU) e hipertensión gestacional materna, con peso al nacer de 1640 g y talla de
42 cm. Diagnosticado al nacimiento con SCdL, síndrome de adaptación pulmonar, RCIU
simétrico, ectrodactilia y sepsis neonatal temprana. Durante su evolución presentó
cardiopatía congénita (comunicación interauricular e insuficiencia valvular tricuspídea), dos
hospitalizaciones por patología respiratoria y retraso del desarrollo psicomotor. En la
evaluación de rehabilitación se documentaron microcefalia, plagiocefalia, hipotonía
fluctuante, deformidad en la mano derecha con pulgar bajo y separación inferior de dedos,
además de múltiples marcadores dismorfológicos. Conclusión: Este caso ilustra la
presentación clínica clásica del SCdL en un contexto de RCIU severo y cardiopatía congénita,
enfatizando la importancia del diagnóstico temprano y el abordaje multidisciplinario en esta
entidad rara.
Palabras clave: Síndrome de Cornelia de Lange, RCIU, cardiopatía congénita, ectrodactilia,
lactante
Licencia
Este trabajo está bajo una licencia Creative Commons Attribution 4.0 International.
RESUMEN
Introducción: El síndrome de Cornelia de Lange (SCdL) es un trastorno congénito
multisistémico de baja frecuencia (1:10,000–1:30,000 recién nacidos vivos), caracterizado por
rasgos dismorfológicos distintivos, retraso del crecimiento prenatal y postnatal, discapacidad
intelectual y malformaciones estructurales. Su diagnóstico es fundamentalmente clínico.
Presentación del caso: Lactante masculino de 1 año 3 meses (edad corregida 1 año 2 meses),
producto de gesta 1, cesárea 1, nacido a las 36.6 SDG por restricción del crecimiento
intrauterino (RCIU) e hipertensión gestacional materna, con peso al nacer de 1640 g y talla de
42 cm. Diagnosticado al nacimiento con SCdL, síndrome de adaptación pulmonar, RCIU
simétrico, ectrodactilia y sepsis neonatal temprana. Durante su evolución presentó
cardiopatía congénita (comunicación interauricular e insuficiencia valvular tricuspídea), dos
hospitalizaciones por patología respiratoria y retraso del desarrollo psicomotor. En la
evaluación de rehabilitación se documentaron microcefalia, plagiocefalia, hipotonía
fluctuante, deformidad en la mano derecha con pulgar bajo y separación inferior de dedos,
además de múltiples marcadores dismorfológicos. Conclusión: Este caso ilustra la
presentación clínica clásica del SCdL en un contexto de RCIU severo y cardiopatía congénita,
enfatizando la importancia del diagnóstico temprano y el abordaje multidisciplinario en esta
entidad rara.
Palabras clave: Síndrome de Cornelia de Lange, RCIU, cardiopatía congénita, ectrodactilia,
lactante
Licencia
Este trabajo está bajo una licencia Creative Commons Attribution 4.0 International.
pág. 1599
Cornelia de Lange Syndrome: Case report and rehabilitation
treatment
ABSTRACT
Introduction: Cornelia de Lange syndrome (CdLS) is a rare multisystemic congenital disorder
(incidence: 1:10,000–1:30,000 live births) characterized by distinctive dysmorphic features,
prenatal and postnatal growth retardation, intellectual disability, and structural
malformations. Diagnosis is primarily clinical. Case presentation: A 1-year-3-month-old male
infant (corrected age: 1 year 2 months)—the product of a first pregnancy delivered via C-
section at 36.6 weeks of gestation due to intrauterine growth restriction (IUGR) and maternal
gestational hypertension—had a birth weight of 1640 g and a length of 42 cm. At birth, he
was diagnosed with CdLS, pulmonary adaptation syndrome, symmetric IUGR, ectrodactyly,
and early-onset neonatal sepsis. His clinical course was complicated by congenital heart
disease (atrial septal defect and tricuspid valve insufficiency), two hospitalizations for
respiratory conditions, and psychomotor developmental delay. Rehabilitation assessment
revealed microcephaly, plagiocephaly, fluctuating hypotonia, and a right-hand deformity
(low-set thumb and finger separation), alongside multiple dysmorphic markers. Conclusion:
This case illustrates the classic clinical presentation of CdLS in the context of severe IUGR and
congenital heart disease, highlighting the importance of early diagnosis and a
multidisciplinary approach to this rare condition.
Keywords: Cornelia de Lange síndrome, IUGR, congenital heart disease, ectrodactyly, infant
License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International license.
Cornelia de Lange Syndrome: Case report and rehabilitation
treatment
ABSTRACT
Introduction: Cornelia de Lange syndrome (CdLS) is a rare multisystemic congenital disorder
(incidence: 1:10,000–1:30,000 live births) characterized by distinctive dysmorphic features,
prenatal and postnatal growth retardation, intellectual disability, and structural
malformations. Diagnosis is primarily clinical. Case presentation: A 1-year-3-month-old male
infant (corrected age: 1 year 2 months)—the product of a first pregnancy delivered via C-
section at 36.6 weeks of gestation due to intrauterine growth restriction (IUGR) and maternal
gestational hypertension—had a birth weight of 1640 g and a length of 42 cm. At birth, he
was diagnosed with CdLS, pulmonary adaptation syndrome, symmetric IUGR, ectrodactyly,
and early-onset neonatal sepsis. His clinical course was complicated by congenital heart
disease (atrial septal defect and tricuspid valve insufficiency), two hospitalizations for
respiratory conditions, and psychomotor developmental delay. Rehabilitation assessment
revealed microcephaly, plagiocephaly, fluctuating hypotonia, and a right-hand deformity
(low-set thumb and finger separation), alongside multiple dysmorphic markers. Conclusion:
This case illustrates the classic clinical presentation of CdLS in the context of severe IUGR and
congenital heart disease, highlighting the importance of early diagnosis and a
multidisciplinary approach to this rare condition.
Keywords: Cornelia de Lange síndrome, IUGR, congenital heart disease, ectrodactyly, infant
License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International license.
pág. 1600
INTRODUCCIÓN
El síndrome de Cornelia de Lange (SCdL) fue descrito inicialmente por Brachmann de Lange
en 1916 y posteriormente por la pediatra holandesa Cornelia de Lange en 1933. Se trata de
un síndrome de anomalías congénitas múltiples caracterizado por una apariencia facial
distintiva, deficiencia del crecimiento prenatal y postnatal, retraso psicomotor, problemas
conductuales y malformaciones de las extremidades superiores.
El SCdL es una enfermedad genética autosómica dominante o ligada al X con heterogeneidad
genética significativa. Las variantes del gen NIPBL son responsables del SCdL en
aproximadamente 60% de los pacientes. Otros genes implicados incluyen SMC1A, SMC3,
RAD21, HDAC8, BRD4 y ANKRD11.
La incidencia estimada es de 1 en 15.000 recién nacidos vivos. La restricción del crecimiento
intrauterino (RCIU) simétrica con inicio en el segundo trimestre es el hallazgo prenatal más
frecuente, observado hasta en el 80% de los casos con hallazgos sugestivos de SCdL en
ultrasonido fetal.
Aproximadamente el 25% de los individuos con SCdL presentan cardiopatía congénita, y el
10% tienen malformaciones renales, por lo que se recomiendan estudios de imagen como el
electrocardiograma y ultrasonido renal de rutina en todo lactante diagnosticado.
Se presenta el caso de un lactante masculino con diagnóstico de SCdL establecido desde el
periodo neonatal, con RCIU severo, cardiopatía congénita y compromiso multisistémico,
atendido en el HGZ No. 20 del IMSS, Delegación Puebla.
PRESENTACIÓN DE CASO
Se trata de un lactante mayor masculino de 1 año, 3 meses y 13 días de edad, enviado al
servicio de Rehabilitación por la especialidad de Genética.
INTRODUCCIÓN
El síndrome de Cornelia de Lange (SCdL) fue descrito inicialmente por Brachmann de Lange
en 1916 y posteriormente por la pediatra holandesa Cornelia de Lange en 1933. Se trata de
un síndrome de anomalías congénitas múltiples caracterizado por una apariencia facial
distintiva, deficiencia del crecimiento prenatal y postnatal, retraso psicomotor, problemas
conductuales y malformaciones de las extremidades superiores.
El SCdL es una enfermedad genética autosómica dominante o ligada al X con heterogeneidad
genética significativa. Las variantes del gen NIPBL son responsables del SCdL en
aproximadamente 60% de los pacientes. Otros genes implicados incluyen SMC1A, SMC3,
RAD21, HDAC8, BRD4 y ANKRD11.
La incidencia estimada es de 1 en 15.000 recién nacidos vivos. La restricción del crecimiento
intrauterino (RCIU) simétrica con inicio en el segundo trimestre es el hallazgo prenatal más
frecuente, observado hasta en el 80% de los casos con hallazgos sugestivos de SCdL en
ultrasonido fetal.
Aproximadamente el 25% de los individuos con SCdL presentan cardiopatía congénita, y el
10% tienen malformaciones renales, por lo que se recomiendan estudios de imagen como el
electrocardiograma y ultrasonido renal de rutina en todo lactante diagnosticado.
Se presenta el caso de un lactante masculino con diagnóstico de SCdL establecido desde el
periodo neonatal, con RCIU severo, cardiopatía congénita y compromiso multisistémico,
atendido en el HGZ No. 20 del IMSS, Delegación Puebla.
PRESENTACIÓN DE CASO
Se trata de un lactante mayor masculino de 1 año, 3 meses y 13 días de edad, enviado al
servicio de Rehabilitación por la especialidad de Genética.
pág. 1601
Antecedentes prenatales: Producto de gesta 1, C1, con control prenatal a partir del primer
trimestre. Se realizaron 3 ultrasonidos y 15 citas de valoración. A las 30 semanas de gestación
(SDG) inicia monitoreo estrecho por RCIU. Presentó infección de vías urinarias (IVU) en el
primer trimestre, con tratamiento de fosfomicina, remitida, sin datos de vaginosis. Se
identifica hipertensión arterial (HTA) asociada al embarazo a las 32 SDG, con tratamiento de
alfametildopa y controles adecuados. A las 36 SDG se decide interrumpir el embarazo vía
abdominal por RCIU.
Antecedentes perinatales: Obtenido vía abdominal por oligohidramnios, RCIU e hipertensión
gestacional a las 36.6 SDG, peso 1640 g, talla 42 cm. Hospitalizado por bajo peso durante 16
días, síndrome de adaptación pulmonar, ectrodactilia, síndrome de Cornelia de Lange y sepsis
neonatal temprana.
AHF: Madre de 19 años, aparentemente sana, toxicomanías negadas. Padre de 19 años,
aparentemente sano, toxicomanías negadas.
APNP: Madre de 18 años al momento de la gestación. Percepción del embarazo a las 9
semanas, control prenatal regular. Cursó con HTA gestacional en manejo con amlodipino.
Nació por cesárea prematuro secundario a RCIU, oligohidramnios e hipertensión materna,
Capurro 37 SDG, sin requerir maniobras avanzadas de reanimación neonatal.
Esquema de vacunación con faltante influenza
APP: En seguimiento en HNP por cardiología hasta los 4 meses por comunicación
interauricular e insuficiencia valvular tricuspídea pequeñas, dado de alta en marzo de 2025.
Dos hospitalizaciones previas: a los 2 meses de edad por neumonía, con estancia de 5 días, y
a los 9 meses por bronquiolitis, con 2 días de estancia hospitalaria. Transfusiones negadas.
Alergias negadas.
Se mantiene en control por genética, medicina física y rehabilitación y cardiología.
Antecedentes prenatales: Producto de gesta 1, C1, con control prenatal a partir del primer
trimestre. Se realizaron 3 ultrasonidos y 15 citas de valoración. A las 30 semanas de gestación
(SDG) inicia monitoreo estrecho por RCIU. Presentó infección de vías urinarias (IVU) en el
primer trimestre, con tratamiento de fosfomicina, remitida, sin datos de vaginosis. Se
identifica hipertensión arterial (HTA) asociada al embarazo a las 32 SDG, con tratamiento de
alfametildopa y controles adecuados. A las 36 SDG se decide interrumpir el embarazo vía
abdominal por RCIU.
Antecedentes perinatales: Obtenido vía abdominal por oligohidramnios, RCIU e hipertensión
gestacional a las 36.6 SDG, peso 1640 g, talla 42 cm. Hospitalizado por bajo peso durante 16
días, síndrome de adaptación pulmonar, ectrodactilia, síndrome de Cornelia de Lange y sepsis
neonatal temprana.
AHF: Madre de 19 años, aparentemente sana, toxicomanías negadas. Padre de 19 años,
aparentemente sano, toxicomanías negadas.
APNP: Madre de 18 años al momento de la gestación. Percepción del embarazo a las 9
semanas, control prenatal regular. Cursó con HTA gestacional en manejo con amlodipino.
Nació por cesárea prematuro secundario a RCIU, oligohidramnios e hipertensión materna,
Capurro 37 SDG, sin requerir maniobras avanzadas de reanimación neonatal.
Esquema de vacunación con faltante influenza
APP: En seguimiento en HNP por cardiología hasta los 4 meses por comunicación
interauricular e insuficiencia valvular tricuspídea pequeñas, dado de alta en marzo de 2025.
Dos hospitalizaciones previas: a los 2 meses de edad por neumonía, con estancia de 5 días, y
a los 9 meses por bronquiolitis, con 2 días de estancia hospitalaria. Transfusiones negadas.
Alergias negadas.
Se mantiene en control por genética, medicina física y rehabilitación y cardiología.
pág. 1602
Padecimiento actual: Enviado por riesgos prenatales citados previamente y retraso en el
desarrollo psicomotor. Actualmente, la madre refiere al paciente como temperamental y con
alimentación complementaria. Refiere resultado de tamiz neonatal sin alteraciones; tamiz
auditivo sin alteraciones.
Desarrollo psicomotor: Control de cuello a los 2 meses, control de tronco 70%, seguimiento
visual a los 2 meses, seguimiento auditivo a los 3 meses, sonrisa social a los 3 meses.
Liberación de vía aérea a los 2 meses, giros y medios giros a los 3,5 meses, posiciones
intermedias incipientes de acostado a parado. Toma objetos en línea media, pasa de mano a
mano y se le caen; no suelta aún.
Exploración física: A la inspección, se observa lactante tranquilo, microcéfalo, perímetro
cefálico de 35 cm, plagiocefalia derecha y cierre total de ambas fontanelas. Se observa mancha
de vino tinto en la pierna derecha, livedo reticularis en ambas piernas, telorismo,
implantación baja de los pabellones auriculares, nariz amplia, actitud postural en extensión
de las 4 extremidades, aumento de tono fluctuante en las 4 extremidades, 0-1 en la escala de
Ashworth modificada, flexión palmar y plantar presentes, presencia de deformidad en la
mano derecha con pulgar bajo y separación inferior de los dedos. Mano izquierda sin
alteraciones. Libera pulgar, reflejo de Moro integrado, Galant integrado, control de cuello 90%,
control de tronco 50%, defensas anteriores deficientes, no realiza defensas laterales. Libera
vía aérea totalmente, no realiza 4 puntos, no realiza arrastre ni gateo. Barlow y Ortolani
negativos, columna íntegra, presencia de pseudofosita sacra.
Después de la examinación de este paciente, se le ingresó al servicio de Rehabilitación para
llevar un manejo integral con terapia
Tratamiento: Se dio tratamiento de rehabilitación con objetivo de enfasar al paciente en sus
hitos del desarrollo con:
Padecimiento actual: Enviado por riesgos prenatales citados previamente y retraso en el
desarrollo psicomotor. Actualmente, la madre refiere al paciente como temperamental y con
alimentación complementaria. Refiere resultado de tamiz neonatal sin alteraciones; tamiz
auditivo sin alteraciones.
Desarrollo psicomotor: Control de cuello a los 2 meses, control de tronco 70%, seguimiento
visual a los 2 meses, seguimiento auditivo a los 3 meses, sonrisa social a los 3 meses.
Liberación de vía aérea a los 2 meses, giros y medios giros a los 3,5 meses, posiciones
intermedias incipientes de acostado a parado. Toma objetos en línea media, pasa de mano a
mano y se le caen; no suelta aún.
Exploración física: A la inspección, se observa lactante tranquilo, microcéfalo, perímetro
cefálico de 35 cm, plagiocefalia derecha y cierre total de ambas fontanelas. Se observa mancha
de vino tinto en la pierna derecha, livedo reticularis en ambas piernas, telorismo,
implantación baja de los pabellones auriculares, nariz amplia, actitud postural en extensión
de las 4 extremidades, aumento de tono fluctuante en las 4 extremidades, 0-1 en la escala de
Ashworth modificada, flexión palmar y plantar presentes, presencia de deformidad en la
mano derecha con pulgar bajo y separación inferior de los dedos. Mano izquierda sin
alteraciones. Libera pulgar, reflejo de Moro integrado, Galant integrado, control de cuello 90%,
control de tronco 50%, defensas anteriores deficientes, no realiza defensas laterales. Libera
vía aérea totalmente, no realiza 4 puntos, no realiza arrastre ni gateo. Barlow y Ortolani
negativos, columna íntegra, presencia de pseudofosita sacra.
Después de la examinación de este paciente, se le ingresó al servicio de Rehabilitación para
llevar un manejo integral con terapia
Tratamiento: Se dio tratamiento de rehabilitación con objetivo de enfasar al paciente en sus
hitos del desarrollo con:
pág. 1603
1. Movilizaciones activo asistidas a 4 extremidades
2. Técnicas de aumento de tono de 4 extremidades
3. Favorecer movilidad de ambas manos
4. Favorecer sedestación y control de tronco
5. Defensas anteriores y laterales
6. Posiciones intermedias a decúbito supino a sedestación
7. Posición de 4 puntos, arrastre y gateo
8. Estimulación sensorial múltiple
DISCUSIÓN
Epidemiología
El SCdL es una enfermedad rara de distribución mundial sin predilección étnica o geográfica
documentada. Su prevalencia se estima entre 1:10.000 y 1:30.000 recién nacidos vivos,
aunque cifras más conservadoras la sitúan en 1:15.000.
Se considera que la prevalencia real puede ser mayor, dado que los casos leves o con fenotipo
atípico frecuentemente no se diagnostican o se diagnostican tardíamente.
La mayoría de los casos son esporádicos y resultan de mutaciones de novo, aunque se han
reportado casos con herencia autosómica dominante y con menor frecuencia, la ligada al
cromosoma X.
No existe diferencia significativa en cuanto a la distribución por sexo. El riesgo de recurrencia
para padres de un hijo afectado es bajo (<2%) cuando la mutación es de novo, pero puede
llegar al 50% si uno de los padres es portador de una variante patogénica germinal.
Factores de riesgo
Al ser predominantemente una enfermedad de mutación de novo, no existen factores de
riesgo preconcepcionales clásicos identificados
1. Movilizaciones activo asistidas a 4 extremidades
2. Técnicas de aumento de tono de 4 extremidades
3. Favorecer movilidad de ambas manos
4. Favorecer sedestación y control de tronco
5. Defensas anteriores y laterales
6. Posiciones intermedias a decúbito supino a sedestación
7. Posición de 4 puntos, arrastre y gateo
8. Estimulación sensorial múltiple
DISCUSIÓN
Epidemiología
El SCdL es una enfermedad rara de distribución mundial sin predilección étnica o geográfica
documentada. Su prevalencia se estima entre 1:10.000 y 1:30.000 recién nacidos vivos,
aunque cifras más conservadoras la sitúan en 1:15.000.
Se considera que la prevalencia real puede ser mayor, dado que los casos leves o con fenotipo
atípico frecuentemente no se diagnostican o se diagnostican tardíamente.
La mayoría de los casos son esporádicos y resultan de mutaciones de novo, aunque se han
reportado casos con herencia autosómica dominante y con menor frecuencia, la ligada al
cromosoma X.
No existe diferencia significativa en cuanto a la distribución por sexo. El riesgo de recurrencia
para padres de un hijo afectado es bajo (<2%) cuando la mutación es de novo, pero puede
llegar al 50% si uno de los padres es portador de una variante patogénica germinal.
Factores de riesgo
Al ser predominantemente una enfermedad de mutación de novo, no existen factores de
riesgo preconcepcionales clásicos identificados
pág. 1604
Sin embargo, se han descrito como factores asociados o señales de alerta prenatal: RCIU,
oligohidramnios, engrosamiento de la translucencia nucal en el primer trimestre, niveles bajos
de PAPP-A en tamiz de segundo trimestre, anomalías en el perfil fetal (micrognatia,
prominencia maxilar), cardiopatía congénita fetal y hernia diafragmática congénita.
La edad materna avanzada no se ha correlacionado con mayor riesgo de SCdL. El mosaicismo
gonadal paterno, aunque infrecuente, ha sido reportado como causa de recurrencia familiar.
Fisiopatología
El SCdL pertenece al grupo de las cohesinopatías, enfermedades originadas por alteraciones
en el complejo de cohesinas, un conjunto proteico en forma de anillo que participa en la
cohesión de cromátidas hermanas durante la mitosis, en la reparación del ADN y en la
regulación de la expresión génica mediante la facilitación de la comunicación entre enhancers
y promotores.
Las variantes patogénicas en el gen NIPBL (5p13.2), que codifica la proteína nipblina,
componente del complejo cargador de cohesinas, son la causa más frecuente y se detectan
en aproximadamente el 60% de los casos.
Otros gener de cohesinas involucrados son: SMC1A y SMC3, RAD21, HDAC8, BRD4 y ANKRD11.
La disfunción del complejo de cohesinas altera la expresión de genes del desarrollo durante la
embriogénesis, lo que explica el amplio espectro fenotípico del SCdL que afecta múltiples
sistemas orgánicos de manera simultánea.
Manifestaciones clínicas
El SCdL se expresa en un amplio espectro clínico, desde formas clásicas severas hasta
presentaciones leves difíciles de reconocer.
Sin embargo, se han descrito como factores asociados o señales de alerta prenatal: RCIU,
oligohidramnios, engrosamiento de la translucencia nucal en el primer trimestre, niveles bajos
de PAPP-A en tamiz de segundo trimestre, anomalías en el perfil fetal (micrognatia,
prominencia maxilar), cardiopatía congénita fetal y hernia diafragmática congénita.
La edad materna avanzada no se ha correlacionado con mayor riesgo de SCdL. El mosaicismo
gonadal paterno, aunque infrecuente, ha sido reportado como causa de recurrencia familiar.
Fisiopatología
El SCdL pertenece al grupo de las cohesinopatías, enfermedades originadas por alteraciones
en el complejo de cohesinas, un conjunto proteico en forma de anillo que participa en la
cohesión de cromátidas hermanas durante la mitosis, en la reparación del ADN y en la
regulación de la expresión génica mediante la facilitación de la comunicación entre enhancers
y promotores.
Las variantes patogénicas en el gen NIPBL (5p13.2), que codifica la proteína nipblina,
componente del complejo cargador de cohesinas, son la causa más frecuente y se detectan
en aproximadamente el 60% de los casos.
Otros gener de cohesinas involucrados son: SMC1A y SMC3, RAD21, HDAC8, BRD4 y ANKRD11.
La disfunción del complejo de cohesinas altera la expresión de genes del desarrollo durante la
embriogénesis, lo que explica el amplio espectro fenotípico del SCdL que afecta múltiples
sistemas orgánicos de manera simultánea.
Manifestaciones clínicas
El SCdL se expresa en un amplio espectro clínico, desde formas clásicas severas hasta
presentaciones leves difíciles de reconocer.
pág. 1605
Las manifestaciones se agrupan en distintos dominios:
Rasgos craneofaciales: Sinofris, cejas arqueadas y gruesas, pestañas largas y rizadas, nariz
corta con narinas antevertidas, filtrum largo, labio superior delgado, comisuras bucales en
dirección hacia abajo, micrognatia, paladar hendido, microcefalia y orejas de implantación
baja.
• Crecimiento: RCIU simétrico con persistencia del retraso postnatal, talla y peso por
debajo del percentil 5.
• Extremidades: clinodactilia del 5.º dedo, clinodactilia, hipoplasia del primer
metacarpiano, ectrodactilia, brazos cortos, deformidades en flexión de codos,
focomelia o amelia.
• Neurodesarrollo: discapacidad intelectual de grado variable, retraso del lenguaje,
autismo, conductas autolesivas e hiperactividad.
• Sistema cardiovascular: cardiopatía congénita en el 25% de los casos, defectos
septales (comunicación interauricular y comunicación interventricular), estenosis
pulmonar y coartación aórtica.
• Sistema gastrointestinal: enfermedad por reflujo gastroesofágico, malrotación
intestinal, hernia hiatal
Diagnóstico
El diagnóstico de SCdL es fundamentalmente clínico, basado en el sistema de puntuación de
Kline et al. (2018), el consenso internacional más ampliamente aceptado.
Los hallazgos con mayor peso diagnóstico son la sinofris, labio superior delgado con filtrum
largo, micrognatia, RCIU, microcefalia y anormalidades en extremidades superiores.
Las manifestaciones se agrupan en distintos dominios:
Rasgos craneofaciales: Sinofris, cejas arqueadas y gruesas, pestañas largas y rizadas, nariz
corta con narinas antevertidas, filtrum largo, labio superior delgado, comisuras bucales en
dirección hacia abajo, micrognatia, paladar hendido, microcefalia y orejas de implantación
baja.
• Crecimiento: RCIU simétrico con persistencia del retraso postnatal, talla y peso por
debajo del percentil 5.
• Extremidades: clinodactilia del 5.º dedo, clinodactilia, hipoplasia del primer
metacarpiano, ectrodactilia, brazos cortos, deformidades en flexión de codos,
focomelia o amelia.
• Neurodesarrollo: discapacidad intelectual de grado variable, retraso del lenguaje,
autismo, conductas autolesivas e hiperactividad.
• Sistema cardiovascular: cardiopatía congénita en el 25% de los casos, defectos
septales (comunicación interauricular y comunicación interventricular), estenosis
pulmonar y coartación aórtica.
• Sistema gastrointestinal: enfermedad por reflujo gastroesofágico, malrotación
intestinal, hernia hiatal
Diagnóstico
El diagnóstico de SCdL es fundamentalmente clínico, basado en el sistema de puntuación de
Kline et al. (2018), el consenso internacional más ampliamente aceptado.
Los hallazgos con mayor peso diagnóstico son la sinofris, labio superior delgado con filtrum
largo, micrognatia, RCIU, microcefalia y anormalidades en extremidades superiores.
pág. 1606
El estudio molecular mediante secuenciación de exoma completo o panel genético de
cohesinopatías está indicado para confirmación diagnóstica, consejo genético y correlación
genotipo-fenotipo.
La ausencia de variante patogénica identificable no excluye el diagnóstico clínico.
Los estudios complementarios recomendados en el paciente con SCdL incluyen:
ecocardiograma, ultrasonido renal, evaluación audiológica, evaluación oftalmológica,
radiografías de columna y extremidades, evaluación neuropsicológica y neurodesarrollo, y
perfil genético.
Tratamiento
No existe tratamiento curativo para el SCdL. El manejo es multidisciplinario, sintomático y
orientado a maximizar la calidad de vida y el desarrollo funcional del paciente.
Dentro de los tratamientos por especialidad se debe dar atención en el servicio de
rehabilitación para recibir intervención temprana mediante fisioterapia, terapia ocupacional
y terapia del lenguaje. Teniendo como objetivo mejorar o enfasar los hitos del desarrollo
motor, comunicación y la independencia funcional.
Otra sintomatología que se debe prestar atención en el paciente con SCdL son las cardiopatías
congénitas con seguimiento en cardiología pediátrica
El presente caso corresponde a un lactante con diagnóstico clínico de SCdL, establecido desde
el periodo neonatal, con una presentación que reúne los criterios mayores de la clasificación
internacional de Kline et al. (2018): retraso del crecimiento prenatal (RCIU simétrico, peso
1640 gr a las 36.6 SDG), microcefalia postnatal (PC 35cm) y anomalías de extremidades.
El diagnóstico del SCdL se basa en las características clínicas distintivas, ya que la etiología
molecular no siempre es confirmable y no excluye el diagnóstico clínico.
El estudio molecular mediante secuenciación de exoma completo o panel genético de
cohesinopatías está indicado para confirmación diagnóstica, consejo genético y correlación
genotipo-fenotipo.
La ausencia de variante patogénica identificable no excluye el diagnóstico clínico.
Los estudios complementarios recomendados en el paciente con SCdL incluyen:
ecocardiograma, ultrasonido renal, evaluación audiológica, evaluación oftalmológica,
radiografías de columna y extremidades, evaluación neuropsicológica y neurodesarrollo, y
perfil genético.
Tratamiento
No existe tratamiento curativo para el SCdL. El manejo es multidisciplinario, sintomático y
orientado a maximizar la calidad de vida y el desarrollo funcional del paciente.
Dentro de los tratamientos por especialidad se debe dar atención en el servicio de
rehabilitación para recibir intervención temprana mediante fisioterapia, terapia ocupacional
y terapia del lenguaje. Teniendo como objetivo mejorar o enfasar los hitos del desarrollo
motor, comunicación y la independencia funcional.
Otra sintomatología que se debe prestar atención en el paciente con SCdL son las cardiopatías
congénitas con seguimiento en cardiología pediátrica
El presente caso corresponde a un lactante con diagnóstico clínico de SCdL, establecido desde
el periodo neonatal, con una presentación que reúne los criterios mayores de la clasificación
internacional de Kline et al. (2018): retraso del crecimiento prenatal (RCIU simétrico, peso
1640 gr a las 36.6 SDG), microcefalia postnatal (PC 35cm) y anomalías de extremidades.
El diagnóstico del SCdL se basa en las características clínicas distintivas, ya que la etiología
molecular no siempre es confirmable y no excluye el diagnóstico clínico.
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La asociación con cardiopatía congénita en este caso es consistente con lo reportado en la
literatura. En un estudio español de 149 pacientes con SCdL, el 34,9% presentaron cardiopatía
congénita, siendo los defectos septales los más frecuentes (50%), seguidos de estenosis
pulmonar (27%), y coartación aórtica (9,6%). La presencia de cardiopatía congénita se
relacionó con mayor necesidad de hospitalización neonatal.
Los pacientes con SCdL tienen alta incidencia de cardiopatía congénita, por lo que se
recomiendan estudios cardiológicos en todos los pacientes con la enfermedad presente o con
sospecha de esta. En el caso reportado, la evolución favorable con resolución espontánea de
la CIA y la insuficiencia tricúspidea es un desenlace favorable, ya documentado en la literatura
para defectos septales pequeños.
El retraso del desarrollo psicomotor observado es una característica cardinal del síndrome.
En el espectro del SCdL, el cociente intelectual puede variar de menos de 30 a 102, con una
media de 53, y muchos individuos muestran tendencias autistas y conductas
autodestructivas. La intervención temprana mediante rehabilitación es fundamental para
optimizar el neurodesarrollo.
La asociación de RCIU severo, oligohidramnios e hipertensión gestacional materna en este
caso plantea una interesante discusión sobre los factores perinatales que pueden modular la
expresión fenotípica del síndrome. La restricción del crecimiento intrauterino simétrico con
inicio en el segundo trimestre es el hallazgo prenatal más frecuente en el SCdL, observado en
el 80% de los casos con hallazgos sugestivos en ultrasonido fetal, seguido de anomalías en las
extremidades (66%) y perfil facial anormal (50%).
La deformidad de la mano derecha con separación inferior de los dedos atribuida a banda
amniótica representa una complicación adicional que enriquece este reporte, dado que la
La asociación con cardiopatía congénita en este caso es consistente con lo reportado en la
literatura. En un estudio español de 149 pacientes con SCdL, el 34,9% presentaron cardiopatía
congénita, siendo los defectos septales los más frecuentes (50%), seguidos de estenosis
pulmonar (27%), y coartación aórtica (9,6%). La presencia de cardiopatía congénita se
relacionó con mayor necesidad de hospitalización neonatal.
Los pacientes con SCdL tienen alta incidencia de cardiopatía congénita, por lo que se
recomiendan estudios cardiológicos en todos los pacientes con la enfermedad presente o con
sospecha de esta. En el caso reportado, la evolución favorable con resolución espontánea de
la CIA y la insuficiencia tricúspidea es un desenlace favorable, ya documentado en la literatura
para defectos septales pequeños.
El retraso del desarrollo psicomotor observado es una característica cardinal del síndrome.
En el espectro del SCdL, el cociente intelectual puede variar de menos de 30 a 102, con una
media de 53, y muchos individuos muestran tendencias autistas y conductas
autodestructivas. La intervención temprana mediante rehabilitación es fundamental para
optimizar el neurodesarrollo.
La asociación de RCIU severo, oligohidramnios e hipertensión gestacional materna en este
caso plantea una interesante discusión sobre los factores perinatales que pueden modular la
expresión fenotípica del síndrome. La restricción del crecimiento intrauterino simétrico con
inicio en el segundo trimestre es el hallazgo prenatal más frecuente en el SCdL, observado en
el 80% de los casos con hallazgos sugestivos en ultrasonido fetal, seguido de anomalías en las
extremidades (66%) y perfil facial anormal (50%).
La deformidad de la mano derecha con separación inferior de los dedos atribuida a banda
amniótica representa una complicación adicional que enriquece este reporte, dado que la